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糖尿病預防:需進行精準分層

時間:2021-09-12 16:17人氣:來源: 糖友之家

糖尿病,雖然目前還無法治愈,但成功預防糖尿病,并不是一種不切實際的妄念。事實上學者們一直都在探索有效的糖尿病預防方式,比如生活方式干預,近期大慶研究三十年研究結果已經在Lancet雜志公布,結果顯示:通過早期的生活方式干預,除了可以延緩糖尿病的發生以外,并且可以降低心血管及全因死亡率等;另外二甲雙胍,TZD分別也有相應研究顯示可以降低高危人群糖尿病發生風險,更有甚者,如Defronzo教授推崇基于糖尿病病理生理的預防策略——二甲雙胍+TZD+GLP-1受體激動劑,同樣能有效的預防高危人群進展為糖尿?。ㄆ骄S訪32·09個月,糖尿病的發生人數居然為0),但有學者提出質疑:為了預防將來患病吃藥,現在就開始服藥,這件事情本身似乎有點不合常理。
 
對于糖尿病前期的管理,目前學界的共識是:健康的飲食和有規律的運動是可以有效預防糖尿病,并表示血糖水平大幅升高可能導致糖尿病,而二甲雙胍是目前ADA唯一推薦的預防糖尿病藥物。但主要的分歧在于:糖尿病前期發展到糖尿病的頻率和速度,以及糖尿病前期本身是否會造成傷害,特別是當一個人的平均血糖水平處于ADA定義的測試結果譜的低端時?另外還包括糖尿病前期的診斷標準,因為不同的診斷標準會導致人群的擴大,而干預研究中的診斷標準與現在ADA的標準有差異。以及采取藥物治療須權衡「有限的益處」與持續治療的「潛在危害」。
 
除了大慶研究外,美國糖尿病預防項目(DPP)研究, 也是一項探索糖尿病預防策略的經典研究。該研究在超重肥胖的糖尿病前期人群中比較生活方式干預、二甲雙胍以及安慰劑3組治療對糖尿病發生率的影響。關于DPP研究及后續隨訪研究DPPOS的概況,在我們上一篇內容《二甲雙胍長期減肥效果佳?什么樣的人最有可能獲益?》中有提及,本文將不再詳細敘述。此外,上一篇內容突出了二甲雙胍在長期維持減重方面的優勢,而今天我們介紹DPP研究的另一項發表在diabetes care雜志上的數據,則告訴大家:在長達15年隨訪時間內二甲雙胍對糖尿病的預防作用,以及具有哪些特征的患者獲益更大。
 
     
 
 
 研究目的 
 
在DPP研究及其后續隨訪研究DPPOS中,評估長達15年的隨訪時間內二甲雙胍對糖尿病預防的作用,以及哪些亞組獲益更大。
 
 
 
 研究方法 
 
在DPP研究中(1996-2001),納入可能發生糖尿病的高危受試者,隨機雙盲地分為二甲雙胍組及安慰劑組進行治療,在DPPOS研究中(2002至今),原來入組二甲雙胍的受試者繼續給予二甲雙胍治療,但揭盲。糖尿病的確診是根據糖耐量試驗空腹或2h血糖水平,或根據HbA1c水平而定義。
 
 
 
在本次研究中將納入二甲雙胍及安慰劑的數據進行比較,并通過亞組分析以風險比(HR)及率差(rate differences,RD)來評估糖尿病的發生率。
 
 
 研究結果 
 
以空腹或2h血糖定義的糖尿病發生情況(圖1):
 
在隨機后長達15年的隨訪期間內,較安慰劑相比,二甲雙胍能使糖尿病發生率顯著下降:
 
總體受試者中,二甲雙胍較安慰劑發生風險下降17%(HR=0.83, 95%CI 0.73-0.93; RD=-1.25例/100人年);
 
將既往是否具有妊娠糖尿?。℅DM)病史的受試者進行分組,具有GDM病史的受試者使用二甲雙胍獲益更大,較安慰劑相比能使糖尿病發生風險下降41%(HR=0.59, 95%CI 0.42-0.84; RD=-4.57例/100人年,95%CI -7.48 — -1.67);
 
以基線空腹血糖(FPG)水平進行分組(95-109mg/dL及≥110mg/dL),基線FPG越高的受試者使用二甲雙胍獲益更大,較安慰劑相比能使糖尿病發生風險下降25%(HR=0.76, 95%CI 0.62-0.90; RD=-3.53例/100人年,95%CI -5.69 — -1.38)。
 
 
 
 
  圖1:以血漿葡萄糖水平定義的糖尿病中二甲雙胍vs 安慰劑在亞組中的糖尿病風險(HR)及發生率差異(RD)
 
以HbA1c水平定義的糖尿病發生情況(圖2):
 
總體受試者中,二甲雙胍較安慰劑發生風險下降36%(HR=0.64, 95%CI 0.55-0.75; RD=—1.67例/100人年);
 
以基線FPG水平進行分組(95-109mg/dL及≥110mg/dL),空腹FPG更高時,二甲雙胍較安慰劑相比其糖尿病發生風險下降34%(HR=0.66, 95%CI 0.51-0.85);
 
以基線HbA1c水平進行分組(<6.0%及6.0-6.4%),基線HbA1c水平越高,二甲雙胍較安慰劑相比糖尿病事件發生率越低,兩者相差-3.88例/100人年(95%CI -5.43 — -2.32)。
 
 
  圖2:以HbA1c水平定義的糖尿病中二甲雙胍vs 安慰劑在亞組中的糖尿病風險(HR)及發生率差異(RD)
 
 
 
 研究結論 
 
在長達15年間二甲雙胍能有效預防糖尿病的發生,亞組分析顯示,基線空腹血糖或HbA1c水平越高,或既往有妊娠糖尿病史的受試者,使用二甲雙胍預防糖尿病發生的獲益最大。這也進一步說明,即使均為高危人群,人群亦存在異質性,因此糖尿病的預防應進行精準分層,尤其是采取二甲雙胍等藥物進行預防時,這樣成本效益更高。
 
糖尿病的預防是一項任重道遠的工作,我國大慶研究30年的成果告訴我們,生活方式干預對糖尿病的預防以及后續心血管疾病的發生具有重要的作用。相比之下,DPP研究中的生活方式干預,因其后續體重反彈較多而導致其獲益與二甲雙胍相比有點黯然失色。說實在,長期生活方式干預,意味著這些高危人群需要用強大的意志力抵抗食物的誘惑并且堅持不懈地運動,確實有點反人性。因此,DPP研究在大慶研究之后給了我們第二個選擇——二甲雙胍預防糖尿病作用同樣出色。此外,本項數據顯示,在具有高危因素人群中,如基線空腹血糖或HbA1c水平越高,或既往具有GDM冰山的人群,給予二甲雙胍較安慰劑相比能更大程度上地預防糖尿病的發生。
 
糖尿病的預防是一項任重道遠的工作,我國大慶研究30年的成果告訴我們,生活方式干預對糖尿病的預防以及后續心血管疾病的發生具有重要的作用。相比之下,DPP研究中的生活方式干預,因其后續體重反彈較多而導致其獲益與二甲雙胍相比有點黯然失色。說實在,長期生活方式干預,意味著這些高危人群需要用強大的意志力抵抗食物的誘惑并且堅持不懈地運動,確實有點反人性。因此,DPP研究在大慶研究之后給了我們第二個選擇——二甲雙胍預防糖尿病作用同樣出色。此外,本項數據顯示,在具有高危因素人群中,如基線空腹血糖或HbA1c水平越高,或既往具有GDM冰山的人群,給予二甲雙胍較安慰劑相比能更大程度上地預防糖尿病的發生。
 
參考文獻:
 
Long-term Effects of Metformin on Diabetes Prevention: Identification of Subgroups That Benefited Most in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care 2019;42:601–608. 

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